Znamię zębowe i zmiany szkieletowe wrodzonej treponematozy we wczesnym rolnictwie Wietnamu (4000–3500 pb ) / Melandri Vlok, Tran Thi Minh, Nicola Czapliński, Hallie Buckley, Kate Domett, Hiep Hoang Trinh, Nguyen Thi Mai Huong, Nghia Thi Huu, Do Thi Kim Dung, Nguyen Thi Sau

1 Wprowadzenie

Dowody kostne na kiłę weneryczną opierały się głównie na obecności form wrodzonych w celu odróżnienia jej od endemicznej treponematozy w zapisie archeologicznym. Wrodzone formy kiły wenerycznej są dobrze udokumentowane klinicznie w porównaniu z endemicznymi treponematozami, o których w literaturze klinicznej i paleopatologicznej ostatnich dekad wspomina się bardzo rzadko (Harper i in.  2011 ; LaFond i Lukehart  2006 ; Meyer i in.  2002 ; Mitjà i in.  2013 ; Peeling i in.  2017 ; Powell i Cook  2005a ; Vlok i in.  2020 ). Jednakże przed poważnymi wysiłkami na rzecz eradykacji podjętymi przez Światową Organizację Zdrowia w latach 50. XX wieku zgłaszano wrodzone formy endemicznych krętków (Engelhardt  1959 ; Román i Román  1986 ). Godne uwagi badanie Engelhardta ( 1959 ), który przebadał żywe urodzenia 814 ciężarnych kobiet z Jawy, u których zdiagnozowano malinię, wykazało, że tylko 25% było seronegatywnych pod względem malinicy, a do 70% urodziło się ze zmianami malinicy. Ponad 100 dzieci w wieku od 1 do 3 lat zgłosiło się ze zniszczeniem szkieletu i stawów związanym z późnym stadium (trzeciorzędowej) krętków, co dodatkowo sugeruje, że ich pierwotne zakażenie nastąpiło w macicy lub bezpośrednio potem. Grin ( 1952 ) cytuje anegdotyczne dowody wrodzonych form endemicznej kiły w Bośni, nie podając danych na temat częstości występowania. Jednak wskaźniki poronień w późnym terminie ciąży u matek zakażonych kiłą endemiczną były prawie dwukrotnie wyższe niż u zdrowych matek z tego samego regionu. Wskaźniki martwych urodzeń były również prawie dwukrotnie wyższe u matek zakażonych. Współczesne założenie, że przypadki wrodzone ograniczają się do kiły wenerycznej, może być związane z błędem danych wynikającym z:

1. zaniedbania w nadzorze i ochronie zdrowia publicznego nad endemicznymi krętkami;
2. przewaga zachodniocentrycznych problemów zdrowotnych w ogólnych dyskusjach na temat zdrowia, zarówno w przeszłości, jak i obecnie;
3. epidemiologiczny związek między seksem bez zabezpieczenia, ciążą i chorobami przenoszonymi drogą płciową, sprzyjający większemu ryzyku wrodzonego zakażenia drogą weneryczną; oraz:
4. dominującą kiłą weneryczną jest krętkowica o największym globalnym zasięgu i zapadalności

Modele zwierzęce klinicznie wykazały wewnątrzmaciczne przeniesienie kiły wenerycznej od matki do płodu u królików (Cooper i Sánchez  2018 ). Ostatnie badania medyczne (np. Marks i in.  2015 ) dowodzą, że te ustalenia dotyczące wrodzonych endemicznych krętków są przeważnie nieprawidłowe, ponieważ wystąpiły przed właściwą serodiagnostyką krętkową. Podczas gdy z pewnością istnieją problemy z błędną diagnozą przed serodiagnostyką, argument ten ignoruje wiedzę wielu lekarzy tropikalnych tamtych czasów w zakresie rozpoznawania specyficznych objawów i symptomów endemicznych krętków, często mieszkających w społecznościach przez miesiące, obserwując jednocześnie dynamikę społeczno-kulturową oraz wiek i charakter zakażenia dotkniętych osób. Charakter współczesnych globalnych systemów opieki zdrowotnej, krótkoterminowe cykle finansowania, zwłaszcza zaniedbanych chorób tropikalnych, oraz szkolenia medyczne nie pozwalają na taki sam stopień zrozumienia naturalnego postępu choroby, jak lekarze w erze przedantybiotykowej; Zamiast tego, nacisk położony jest na eliminację chorób i wczesną interwencję, ponieważ postęp medycyny obecnie na to pozwala.

Dążenie paleopatologów do zdefiniowania pochodzenia kiły jeszcze bardziej utwierdziło to założenie. Debata kolumbijska kontra prekolumbijska toczy się od czterech wieków, a uczeni tacy jak Nicolo Leoniceno (1428–1524) argumentowali, że kiła była chorobą starożytną, podczas gdy inni, jak Johannis de Vigo (1460–1520), twierdzili, że choroba ta pojawiła się za jego życia (Major  1965 , s. 12–28). Paleopatolodzy powoływali się na wrodzone formy krętków, aby argumentować za pochodzeniem kiły w Ameryce (hipoteza kolumbijska) lub obalać ten argument (hipoteza prekolumbijska), często ignorując słabą pewność diagnostyczną (Harper i in.  2011 ; R. Oliveira, Strauss i in.  2022 ; Pàlfi i in.  1992 ; Powell i Cook  2005a ; Smith-Guzmán  2022 ). Nawet przy rosnących obietnicach starożytnego DNA, odkrycia różnicowe w obu Amerykach i w Europie nie okazały się przybliżać nas do konsensusu (Barquera i in.  2025 ; Majander i in.  2020 ). Najnowsza praca Barquery i in. ( 2025 ) argumentuje za istnieniem ostatniego wspólnego przodka dla trzech podgatunków Treponema pallidum około 9000 lat temu, sugerując tym samym pochodzenie tego gatunku w Ameryce. W tropikach brak DNA jak dotąd utrudniał jakąkolwiek rekonstrukcję starożytnych krętków, co mogłoby rzucić światło na zrozumienie aspektów migracyjnych i ewolucyjnych Treponema pallidum — a nawet ujawnić wymarłych bliskich krewnych, którzy mogli powodować identyczne zmiany szkieletowe. Jednakże, z powodów etycznych, argumentujemy, że „poszukiwanie patogenów” DNA przez paleogenetyków nie powinno stać się trendem w Azji Południowo-Wschodniej i że próbki wybrane do analizy powinny być ostrożnie badane przez osoby, które najlepiej znają te zespoły — paleopatologów tropikalnych. Makroskopowe i radiograficzne dowody treponematozy pozostają zatem niezwykle cennym narzędziem identyfikacji choroby w klimacie tropikalnym w tym momencie.

Nastąpiła również pożądana zmiana paradygmatu w umysłach paleopatologów dotycząca pochodzenia i starożytności treponematozy. Wielu badaczy w XXI wieku porzuciło już tę debatę, skupiając się na roli, jaką treponematoza może odegrać w definiowaniu kontekstów biokulturowych i ekologicznych prehistorycznej przeszłości, co pozwala na bardziej merytoryczne dyskusje na temat wszystkich treponematoz w prehistorii człowieka, w tym potencjalnych gatunków i/lub podgatunków, które od tego czasu wymarły (Baker i in.  2020 ; Powell i Cook  2005a ). Ortner ( 2005 ) zwrócił szczególną uwagę na potencjał badań bioarcheologicznych nad treponematozą w zakresie naświetlania relacji żywiciel–patogen oraz dynamiki czasoprzestrzennej między formami wenerycznymi i niewenerialnymi. Powell i Cook ( 2005b ) rozważyli model Grina ( 1956 ), który sugerował, że wrodzona transmisja, choć rzadka w przypadkach niewenerycznych, mogła wystąpić, gdy matka została zakażona w starszym wieku niż jest to typowe dla większości przypadków, kiedy to pierwotne zakażenie występuje w dzieciństwie. Autorzy zwrócili uwagę na badania nad różnicami immunologicznymi w odpowiedzi gospodarza na T. pallidum pallidum (kiłę weneryczną) i T. pallidum pertenue (malwicę) — gdzie noworodki i dorośli mieli większą podatność na pierwszą, a małe dzieci dużą podatność na drugą — jako potencjalne powody znacznie większej liczby zgłoszeń kiły wrodzonej niż wrodzonych zakażeń niewenerycznych. Te immunoanalizy na świnkach morskich in vivo niewiele wnoszą do dokładnych różnic genomowych, które mogą leżeć u podstaw różnic epidemiologicznych, ale można się spodziewać, że zmiany będą bardzo niewielkie, biorąc pod uwagę ogólne podobieństwo genomiczne każdego z podgatunków. Ewolucyjne zmiany zachodzące na przestrzeni wieków w biospołecznych „szybkowarach”, takich jak przejście neolityczne, mogły umożliwić mutacje we wszystkich krętkach w kierunku form wrodzonych.

Dzięki większemu zaangażowaniu w badania biomolekularne i epidemiologiczne, nastąpiło szersze zrozumienie, że te bakterie krętkowe mogą mieć większą plastyczność niż wcześniej wnioskowano, ze znacznym stopniem nakładania się oznak, objawów i patofizjologii. Na przykład, fragmenciki (zazwyczaj ograniczone do klimatu tropikalnego) wydają się być ograniczone do obszarów śluzowych w organizmie w środowiskach subtropikalnych, przypominając obraz kliniczny endemicznej kiły, która rozwija się w suchych warunkach (Hill  1953 ; Ricono  1916 ). Szczepy fragmencików zostały genetycznie zidentyfikowane w archeologicznych szczątkach szkieletowych w Europie, co dowodzi zdolności tych patogenów do mutacji i adaptacji do środowisk nietypowych dla szerszego kompleksu chorób (Majander i in.  2020 ). Należy jednak pamiętać, że zdolność różnych podgatunków krętków do podobnego zachowania się w tych samych warunkach środowiskowych i do rekombinacji genetycznej nie oznacza, że ​​są to te same choroby. Zatem ponowne pojawienie się hipotezy unitariańskiej w paleopatologii, czyli przekonania, że ​​wszystkie podgatunki ludzkich chorób krętkowych wywodzą się z tej samej choroby, nie znajduje uzasadnienia genetycznego (Arora i in.  2016 ; Harper i in.  2008 ; Pla-Diaz i in.  2022 ). To ponowne pojawienie się hipotezy unitariańskiej, podobnie jak ograniczenia wynikające z debaty kolumbijskiej kontra prekolumbijskiej, nie służy żadnemu celowi w szerszej dyskusji na temat ludzkich doświadczeń z krętkami i miesza kwestie etiologii z patofizjologią i patogenezą. Podsumowując, złożoność krętków jako organizmu, ich związek z grupami ludzkimi, zmienne środowiska i czynniki koewolucyjne w grze wymagają niuansów, a nie nadmiernie uproszczonych badań skupionych na poszukiwaniu źródeł kiły, zwłaszcza że główne krętki, takie jak malinica i kiła weneryczna, stanowią obecnie powracające zagrożenie chorobowe (Benoit i in.  2022 ; Dofitas, Batac i Richardus  2022 ; Dofitas, Kalim i in.  2022 ; Foles i in.  2024 ; Orbe-Orihuela i in.  2022 ; White i Phua  2024 ).

Opierając się na wcześniejszych pracach paleopatologicznych, nasze badanie rozszerza te szersze ramy na Azję Południowo-Wschodnią, dokumentując wrodzone objawy w kontekście tropikalnym. Zamiast kwestionować wcześniejsze interpretacje, dążymy do udoskonalenia klinicznych i rozwojowych podstaw identyfikacji wrodzonej treponematozy w zespołach archeologicznych. W niniejszym artykule przedstawiono dowody na obecność znamion zębowych i objawów szkieletowych związanych z wrodzoną treponematozami na dwóch stanowiskach z neolitycznego Wietnamu, aby opisać wpływ wrodzonych treponematoz na dzieci i ich społeczność w okresie transformacji rolniczej kontynentalnej Azji Południowo-Wschodniej. Aby zdiagnozować te zmiany zębowe, przeprowadzamy przegląd literatury na temat „kiłowych” znamion zębowych i proponujemy progowy protokół diagnostyczny.

2 Materiały i metody

2.1 Stanowiska archeologiczne oceniane na potrzeby niniejszego badania

W czerwcu i lipcu 2024 r. przeprowadzono badanie paleopatologiczne dotyczące chorób zakaźnych i chorób związanych z odżywianiem w 16 miejscach w całym Wietnamie. Przebadano łącznie 309 osób z północnego, południowego i środkowego Wietnamu pod kątem obecności chorób (Tabela  1 ; Rycina  1 ). Osoby te pochodziły z okresu od preneolitu do epoki żelaza (10 000–1500 p.n.e. ).

TABELA 1. Lista zespołów analizowanych w ramach niniejszego badania.

Strona	Okres	Data ( bp )	Wielkość próbki	Odniesienia
Phia Vai (PV)	Przedneolityczny	~10 000–7500	1 dorosły	Chunga ( 2023 ); Cuonga ( 2007 )
Con Co Ngua (CCN)	Przedneolityczny	6700–6200	54 osoby dorosłe 84 dorosłych	Oxenham i wsp. ( 2018 )
Man Bac (MB)	neolityczny	4000–3500	44 osoby dorosłe 26 dorosłych	Oxenham i in. ( 2011 ); Vlok i in. ( 2020 )
Syn (AS)	neolityczny	3800–3200	11 osób niebędących dorosłymi 8 dorosłych	Bellwood i wsp. ( 2011 ); Willis i Oxenham ( 2015 )
Vuon Chuoi (VC)	Okres metalowy	3050–2900	1 osoba niebędąca osobą dorosłą 4 osoby dorosłe	Seonbok i wsp. ( 2004 )
Nui Nap (NN)	Okres metalowy	3000–2500 2400–2000 1750–1550	1 osoba niebędąca osobą dorosłą 14 dorosłych	Oxenham i wsp. ( 2002 ); Oxenham ( 2006 )
Giong Ca Vo (GCV)	Okres metalowy	2550–2050	2 osoby dorosłe 31 dorosłych	Nguyen ( 2001 )
Quy Chu (QC)	Okres metalowy	2600–2400	3 osoby dorosłe	Oxenham ( 2006 ); Oxenham ( 2016 )
Chau Son (CS)	Okres metalowy	2400–2250	1 dorosły	Oxenham ( 2006 ); Oxenham ( 2016 )
Doi Son (DS)	Okres metalowy	2200–1700	1 osoba niebędąca osobą dorosłą 1 dorosły	Oxenham ( 2006 ); Oxenham ( 2016 )
Minh Duc (MD)	Okres metalowy	2200–1700	1 osoba niebędąca osobą dorosłą 2 osoby dorosłe	Oxenham ( 2006 ); Oxenham ( 2016 )
Vinh Quang (VQ)	Okres metalowy	2200–1700	1 dorosły	Oxenham ( 2006 ); Oxenham ( 2016 )
Duong Co (DC)	Okres metalowy	2200–1700	1 osoba niebędąca osobą dorosłą	Oxenham ( 2006 ); Oxenham ( 2016 )
Duong Xa (DX)	Okres metalowy	2200–1700	1 dorosły	Oxenham ( 2006 ); Oxenham ( 2016 )
Hoa Diem (HD)	Okres metalowy	2050–1750	7 osób niebędących dorosłymi 8 dorosłych	Willis i Oxenham ( 2015 )
Bai Coi (BC)	Okres metalowy	~2000–1800	1 dorosły	Wietnamskie Narodowe Muzeum Historii ( 2009 )
Całkowity			123 osoby dorosłe 186 dorosłych 309 osób

2.2 Ocena znamion zębowych i ich związku z rozpoznaniem wrodzonej treponematozy

Wszystkie zmiany szkieletowe i zębowe rejestrowano makroskopowo za pomocą urządzenia DinoLite (model AM7115M27). Wykonano zdjęcia rentgenowskie kości potencjalnie diagnostycznych. Wrodzone krętki powodują specyficzne zmiany szkieletowe, występujące zarówno w okresie niemowlęcym (wczesny początek), jak i poniemowlęcym (późny początek). Zmiany szkieletowe związane z wrodzoną krętką zostały już wcześniej omówione (patrz Harper i in.  2011 ; Vlok i in.  2020 ). Podsumowując, wrodzone zmiany nie podlegają typowej progresji choroby z postaci wtórnej do trzeciorzędowej, jak w przypadku kiły nabytej. Zmiany te są zgodne zarówno z reakcją zapalną wokół węzłów chłonnych (obustronne węzły chłonne i poszerzenia szkieletu kończyn), jak i z rozległym zniszczeniem całego szkieletu (objaw Wimbergera naroża kości piszczelowej: lityczne zapalenie kości i szpiku), zniszczeniem nosa i szczęki (gangosa), nosem siodełkowatym i zmianami gumowymi, a także ze zmianami kształtu, w tym z wygięciem prawdziwym i/lub rzekomym wygięciem przednich kości piszczelowych oraz wysokim łukiem podniebiennym. W niniejszym artykule dokonujemy przeglądu literatury na temat znamion zębowych i oceniamy ich związek z rozpoznaniem wrodzonej treponematozy, aby opracować protokół diagnostyczny.

Uzębienie stałe zaczyna się formować w ciągu pierwszych kilku miesięcy życia (Scheuer i Black,  2000 ). Typowy rozwój zębów jest w dużym stopniu zależny od czynników środowiskowych, odżywczych i zdrowotnych danej osoby, a zaburzenia wpływające na tworzenie się szkliwa w tym okresie mogą powodować trwałe uszkodzenia i zmiany w morfologii zębów. Ponieważ zęby zazwyczaj dobrze zachowują się w zapisie archeologicznym, znamiona zębowe związane z kiłą wrodzoną są uważane za najpewniejszy sposób paleopatologicznego różnicowania tego schorzenia (Harper i in.,  2011 ).

U osób z kiłą wrodzoną mogą rozwinąć się zakażenia zawiązków zębów w fazie morfodyferencjacji rozwoju zęba (Rysunek  2 ), co wpływa na tworzenie szkliwa zębów, zmieniając kształt i rozmiar uzębienia stałego (Lauc i in.  2015 ; Sarnat i Shaw  1943 ). Zmiany te można podzielić na trzy odrębne grupy, z których każda skutkuje innymi cechami morfologicznymi i zmiennym poziomem pewności diagnostycznej (Tabela  2 ). Diagnostyka różnicowa wykraczająca poza uzębienie jest dostępna w Tekscie S1. Szczegółowe uzasadnienie dla określenia siły diagnostycznej dla każdej kategorii znamion zębowych i ich związku z patogenezą i patofizjologią znajduje się w Tekscie S2.

TABELA 2. Protokół progu diagnostycznego znamion zębowych. Przedstawiono oryginalne opisy znamion. D – diagnostyczne; S – sugestywne; SD – silnie diagnostyczne.

znamiona zębowe	Siła diagnostyczna	Diagnostyka różnicowa	Odniesienie
Siekacze Hutchinsona (siekacze stałe, zwłaszcza siekacze górne centralne): Utrata centralnego mamelon Zmniejszenie średnicy mezjoidalnej w kierunku brzegu siecznego Krótki i wąski	SD	Morfologia prawidłowa, idiopatyczne defekty amelogenezy, krzywica, zespół Nance’a–Horana	Snoddy i in. ( 2024 ); Cruickshank ( 1939 ); Hillsona i in. ( 1998 ); Hutchinsona ( 1863 ); Gjørup i in. ( 2017 )
Zęby trzonowe księżycowe (pierwsze stałe zęby trzonowe): Zmniejszony rozmiar Kopulasty Karłowacenie centralnego guzka każdego guzka Ząb w kształcie pączka	SD	Morfologia prawidłowa, idiopatyczne defekty amelogenezy, mutacja genetyczna, zespół Nance’a–Horana	Laugel-Haushalter i in. ( 2018 ); Hillsona i in. ( 1998 ); Księżyc ( 1889 ); Pflüger ( 1924 ); Gjørup i in. ( 2017 )
Trzonowce morwowe (Fourniera) (pierwsze stałe zęby trzonowe): Liniowy lub opalowy defekt poziomy w koronie Bruzdowata, niedoskonała formacja powierzchni zgryzowych Wygląda jak „skorodowane kwasem” lub „drewno zjedzone przez korniki” albo „mniejszy ząb wyrastający z większego” Symetryczny	D	Krzywica, wrodzona łamliwość szkliwa, niedoczynność tarczycy, wrodzona łamliwość kości, idiopatyczny defekt amelogenezy lub zębiny	Cruickshank ( 1939 ); Hillson i wsp. ( 1998 ); Fournier ( 1884 )
Kły Fourniera: Siekacze Hutchinsona w kłach: wcięcie półksiężycowe Bardzo rzadko zdarza się, aby cecha ta nie występowała w przypadku siekaczy centralnych. Wada zajmuje krawędź zęba (a nie jego część centralną, jak w przypadku siekaczy Hutchinsona) Mogą towarzyszyć temu drobne „zakręty” (dołki) Symetryczny	D	Nieznany	Cruickshank ( 1939 ); Hillson i wsp. ( 1998 ); Fournier ( 1884 )
Zęby trzonowe Księżyca Mlecznego	D	Morfologia prawidłowa, idiopatyczne defekty amelogenezy, mutacja genetyczna	Laugel-Haushalter i in. ( 2018 ); De Wilde’a ( 1943 )
Mleczne siekacze Hutchinsona	S	Krzywica, zespół Nance’a-Horana	Snoddy i in. ( 2024 ); Cruickshank ( 1939 ); Hillsona i in. ( 1998 ); Gjørup i in. ( 2017 )
Zęby trzonowe morwy liściastej (m1 i m2)	S	Krzywica, niedoskonałość szkliwa, idiopatyczna amelogeneza lub defekt zębiny	De Wilde ( 1943 )
Duże zmiany próchnicowe zębów (zęby mleczne i stałe)	S	Dietetyczna, nieswoista hipoplazja szkliwa	Cruickshank ( 1939 )

3 wyniki

U trzech osobników niebędących dorosłymi zidentyfikowano zmiany zębowe i/lub szkieletowe zgodne z wrodzoną treponematozą (2,4%, n  = 3/123). Dwa osobniki zidentyfikowano w Man Bac (4000–3500 bp ) w północnym Wietnamie, gdzie wcześniejsze badania wykazały, że ponad 10% zespołu miało zmiany zgodne z treponematozą. Ostatniego osobnika zidentyfikowano w An Son (3800–3200 bp ) w południowym Wietnamie. Zachowanie szkieletu u dwóch osobników z Man Bac było doskonałe, reprezentowane było ponad 75% szkieletu, podczas gdy osobnik z An Son był niekompletny, zachowały się tylko części czaszki i fragmenty szczątków pozaczaszkowych.

3.1 MB05M5, Man Bac (4000–3500 bp )

MB05M5 był 18-miesięcznym dzieckiem w chwili śmierci z kompletnym szkieletem, u którego wcześniej zdiagnozowano możliwą chorobę krętkową na podstawie cech szkieletowych (patrz Vlok et al.  2020 ; zmiany podsumowano w Tabeli  3 ). MB05M5 wykazywał małą „gumowatą” zmianę rozciągającą się od prawej dalszej kości ramiennej, która była identyczna w wyglądzie ze zmianami obserwowanymi w przypadkach krętkowych trzeciorzędowych u Man Bac. Zidentyfikowano również niewielki rozmiar zmiany, a także inne mniejsze powierzchowne zmiany lityczne na lewej kości piszczelowej i prawym obojczyku, ale makroskopowa identyfikacja uniemożliwiła ostateczną klasyfikację tych zmian jako gumowatych. Zatem w tamtym czasie Vlok et al. ( 2020 ) nie uznali MB05M5 za prawdopodobny przypadek choroby krętkowej. Ponowna ocena tych zmian w 2024 r. pod DinoLite wykazała, że ​​były to zmiany gumowate (Rysunek  3 ). Minh et al. ( w tym wydaniu ) stwierdzono również, że MB05M5 ma znacznie pogrubioną kość czołową w porównaniu z innymi osobami w Man Bac, które zmarły w podobnym wieku (>1 SD), co jest zgodne z objawem Parrota.

TABELA 3. Charakterystyka szkieletowa i uzębienia MB05M5.

Zmiana patologiczna	Elementy szkieletowe/zębowe	Siła diagnostyczna a
Ogniskowa powierzchowna jama w obrębie rozszerzonego węzła chłonnego nowej kości	Kość piszczelowa bliższa i dalsza	SD
Księżycowe zęby trzonowe	Stała szczęka i żuchwa M1	SD
Zęby trzonowe Księżyca Mlecznego	Mleczne kości szczęki i żuchwy m1 i m2	D
Ogniskowa powierzchowna jama nie znajduje się w rozszerzonym węźle nowej kości	Dalsza prawa kość ramienna, górny koniec barkowy prawego obojczyka	D
Węzły i rozszerzenia nowej kości	Strzałki, piszczele, kości udowe (obustronne)	S
Długie kości pseudo-smyczkowe/szabla	Kość strzałkowa (obustronna)	S
Ciężkie zmiany próchnicowe zębów	Zęby przednie	S
Ciemne przebarwienia (hipoplazja) niewyrzniętych stałych zębów trzonowych	M1	S
Objaw papugi (wybrzuszenie kości czołowej spowodowane nową kością)	Kość czołowa	S

• ^a D – diagnostyczny; S – sugestywny; i SD – silnie diagnostyczny, zgodnie z protokołem diagnostycznym Vlok i in. ( 2020 ) i wyjaśnieniem definicji diagnostycznychVlok i in. ( 2023 ).

Ponowna ocena pacjenta wykazała znamiona zębowe silnie diagnostyczne dla wrodzonej choroby krętkowej. W przypadku MB05M5 uwidoczniono trzonowce Moona stałych zębów M1 szczęki i żuchwy, a także mleczne zęby M1 i M2 szczęki i żuchwy. Stałe zęby trzonowe były niewyrżnięte i miały ciemnobrązowe zabarwienie, co wskazywało na zaburzenia amelogenezy i/lub dentynogenezy. Obecna była również znaczna próchnica mlecznych siekaczy szczęki. Połączenie dziewięciu różnych patologicznych cech kości i zębów w przypadku MB05M5 jest wysoce zgodne z wrodzoną krętkową chorobą krętkową, a przypadek MB05M5 uznano za prawdopodobny.

3.2 MB05M25, Man Bac (4000–3500 bp )

MB05M25 to dorosły w wieku około 5 lat w chwili śmierci z kompletnym szkieletem i dobrze zachowanymi powierzchniami kostnymi. U tego dziecka zidentyfikowano na podstawie istniejących wcześniej zdjęć z początkowych badań w 2018 r. możliwe zniekształcenie nosa siodełkowatego, co skłoniło do ponownej analizy jego szkieletu. Vlok i in. ( 2020 ) nie zidentyfikowali u niego choroby krętkowej. Jego szkielet jest kompletny z nienaruszonymi powierzchniami kostnymi. Zniekształcenie nosa siodełkowatego jest nasilone przez rozszerzoną nową kość na kościach nosowych szczęki (goundou). Widoczne jest rozległe poszerzenie całej kości szczęki, łącznie z kością zębodołową. Przedni kolec nosa jest nienaruszony, a w okolicy nosa nie ma porowatości, co wyklucza trąd. Widoczne jest poszerzenie korowe bliższych kości piszczelowych (przypominające węzeł scharakteryzowany przez Hacketta ( 1976 )) i lewego trzonu kości strzałkowej (brakuje prawej). Kość strzałkowa ma wyraźnie powiększoną korę na zdjęciach rentgenowskich, ale nie dotyczy to kości piszczelowych. Podobne odkrycie zidentyfikowano u ~7-letniego chłopca z Man Bac (MB07H2M29) z trzeciorzędową chorobą krętkową, który również miał szkorbut, co spowodowałoby ścieńczenie kory (Vlok i in.  2020 ). U MB05M25 również zdiagnozowano szkorbut (Vlok i in.  2023 ). Wydaje się również, że MB05M25 ma objaw rogu Wimbergera — zniszczenie i przezierność przyśrodkowej proksymalnej kości piszczelowej, ale ta zmiana jest bardzo subtelna i stanowi wyraźną ogniskową lizę lewej nasady kości piszczelowej (Rycina  4D ). Zęby nie miały znamion. Cechy patologiczne MB05M25 są zgodne z możliwą wrodzoną treponematozą (Tabela  4 ; Rycina  4 ).

TABELA 4. Charakterystyka szkieletowa i uzębienia MB05M25.

Zmiana patologiczna	Elementy szkieletowe/zębowe	Siła diagnostyczna
Deformacja nosa siodłowego	Szczęki	S
Grube, nowe złogi kości okostnej i wyrośla kostne na kościach szczękowych (goundou)	Szczęki	S
Znak narożny Wimberger?	Piszczele	D?
Węzły i rozszerzenia nowej kości	Kości strzałkowe, piszczelowe (obustronne)	S

3.3 AS07H1M2, An Son (3800–3200 pb )

AS07H1M2 to małe dziecko, które w chwili śmierci miało około 2,5 roku. Składają się one jedynie z fragmentów czaszki, żuchwy, fragmentów szczęki, uzębienia szczęki i żuchwy, lewego obojczyka i łopatki, fragmentów żeber oraz fragmentów trzonu kości udowej. U AS07H1M2 stwierdzono obecność zębów trzonowych przypominających kształtem księżycowate zęby trzonowe na mlecznych drugich zębach trzonowych szczęki (diagnostyka) i pierwszych zębach trzonowych żuchwy (ryc.  5 ). Znamiona zębów trzonowych mlecznych AS07H1M2 bardzo przypominają (choć mniej wyraźnie) zęby trzonowe Księżyca obserwowane w mlecznych zębach MB05M5. Patologiczne cechy uzębienia AS07H1M2 wskazują na możliwą wrodzoną treponematozę. Jednak w przeciwieństwie do Man Baca, u żadnej innej osoby na tym stanowisku ( n  = 19) nie stwierdzono objawów treponematozy.

4 Dyskusja

Na podstawie analizy stanowisk w całym Wietnamie, od okresu przedneolitycznego do okresu metalurgicznego, zidentyfikowaliśmy przypadki zgodne z treponematozą tylko w dwóch stanowiskach, oba datowane na okres neolitu. Po uwzględnieniu tych badań, 11,4% ( n  = 8/70) osób z Man Bac wykazywało objawy treponematozy. Z drugiej strony, przypadek znamion zębowych z An Son pozostaje niepewny, ponieważ na stanowisku nie znaleziono żadnych innych dowodów treponematozy, a szczątki tej osoby nie były wystarczająco dobrze zachowane, aby ocenić szkieletowe dowody choroby i potwierdzić obecność znamion zębowych.

Man Bac w północnym Wietnamie to jeden z najdokładniej zbadanych zespołów szkieletów ludzkich w Azji Południowo-Wschodniej. Badania bioarcheologiczne na tym stanowisku pozwoliły zidentyfikować wysoce dynamiczną populację, zróżnicowaną genetycznie i etnicznie (Matsumura i Oxenham  2014 ; McColl i in.  2018 ), charakteryzującą się złożoną strukturą społeczną i wysoko rozwiniętą kosmologią (Oxenham i in.  2021 ). Podobnie jak inne społeczności neolityczne w regionie i na świecie, społeczność ta charakteryzowała się podwyższonym poziomem płodności i naturalnym wzrostem populacji (Domett i Oxenham  2011 ; McFadden i in.  2018 ) w kontekście znacznego obciążenia chorobami (Adams i in.  2021 ; Minh i in.  ten problem ; Oxenham i in.  2008 ; Oxenham i in.  2009 ; Vlok i in.  2021 ; Vlok i in.  2023 ; Vlok, Oxenham, Domett i in.  2024 ; Vlok, Oxenham, McFadden i in.  2024 ; Vlok i in.  2020 ). Powiedziawszy to, należy zauważyć, że traktowanie dzieci z Man Bac podczas pogrzebu nawiązuje do znacznego szacunku, jakim darzyli je rodzice i/lub społeczność (Oxenham i in.  2008 : 205). Na przykład MB05M5 było jedynym niemowlęciem z Man Bac pochowanym z ceramicznymi garnkami. Podczas gdy takie traktowanie po śmierci prawdopodobnie odzwierciedlało również opiekę za życia, trudno jest zrekonstruować rodzaj leczenia i/lub opieki, jaką otrzymywały chore dzieci, chociaż jeden konkretny przypadek może rzucić światło na tę kwestię. Pogrzeb Man Bac 9 był kluczowym studium przypadku w początkowym rozwoju poddyscypliny bioarcheologii opieki (Oxenham i in.  2009 ; Tilley i Oxenham  2011 ). Ta konkretna osoba była objęta stałą, specjalistyczną i intensywną opieką od najmłodszych lat aż do ostatecznej śmierci w wieku dorosłym. Można jedynie założyć, że większość, jeśli nie wszystkie, dzieci z Man Bac były odbiorcami znacznej opieki i uwagi zarówno zdrowe, jak i chore. Z kolei inne stanowiska w Wietnamie spotkały się ze znacznie mniejszym zainteresowaniem, co znacząco wpływa na zrozumienie historii chorób u wybrzeży Azji Południowo-Wschodniej. Niniejsze badania mają na celu rozwiązanie problemu braku takich badań.

Wcześniejsze prace sugerowały, że brak badań w Azji Południowo-Wschodniej w porównaniu z Europą i Ameryką może być odpowiedzialny za skąpe dowody treponematozy w zapisie archeologicznym Azji Południowo-Wschodniej (Buckley i Oxenham  2016 ; Buckley i in.  2019 ; Vlok i in.  2020 ). Jednakże szeroko zakrojone badania przeprowadzone w Tajlandii, a obecnie w Wietnamie, zaczynają przedstawiać obraz obecności choroby, być może wyłącznej dla wschodnich obrzeży kontynentu. Podczas gdy antropogeniczne choroby zakaźne, takie jak gruźlica i trąd, zostały zidentyfikowane w starożytnych stanowiskach w Tajlandii, nie dotyczyło to treponematozy (Buckley i in.  2020 ; Tayles i Buckley  2004 ). Zamiast tego, przypadki przedstawione tutaj wydają się reprezentować najbardziej zachodnie rozmieszczenie treponematozy w tropikalnym regionie Azji i Pacyfiku w starożytności. Inny przypadek z Azji i Pacyfiku datowany na neolit ​​został zgłoszony przez Yuwono i in. ( ten numer ) z wyspy Alor w Indonezji (~3000 p.n.e. ). W związku z tym przypadki z Azji i Pacyfiku ograniczają się do ostatnich 1200 lat (Buckley i Tayles  2003 ; Stewart i Spoehr  1952 ; Stodder i Trembly  1992 ; Trembly  1996 ; Zhou i in.  2022 ). Nadal konieczne są dalsze prace, aby ocenić obecność treponematozy w Laosie, Kambodży, Mjanmie, Malezji, Indonezji i na Filipinach, aby zrozumieć pełny zakres treponematozy w starożytności Azji Południowo-Wschodniej. W wielu z tych krajów paleopatologia jest wciąż w powijakach, ale regionalne zainteresowanie tą dziedziną rozwija się wykładniczo.

Nie twierdzimy tutaj, że możliwe dowody wrodzonej treponematozy w neolitycznym Wietnamie wskazują na obecność kiły wenerycznej (lub transmisji płciowej). Ogólny obraz epidemiologiczny w Man Bac w przeważającej mierze dotyczy małych dzieci i młodzieży, co jest wysoce zgodne z transmisją nieweneralną (Vlok i in.  2020 ). Ponieważ AS07H1M2 jest jedyną osobą z An Son, u której wystąpiła możliwa treponematoza, nie można ocenić epidemiologii. Oba stanowiska stanowią wynik migracji wczesnych rolników z południowych Chin do kontynentalnej Azji Południowo-Wschodniej i późniejszej interakcji z lokalnymi zbieraczami, którzy są potomkami pierwszej fali współczesnych ludzi z Afryki, tych, którzy skolonizowali ten region co najmniej 50 000 lat temu (Bellwood i in.  2011 ). Jest możliwe, że ta migracja wprowadziła chorobę krętkową do przybrzeżnego Wietnamu. Dzięki lepszemu zrozumieniu, że miało miejsce wiele fal przemieszczania się i migracji przez kontynentalną Azję Południowo-Wschodnią, wyspiarską Azję Południowo-Wschodnią i Oceanię, możliwe jest również, że interakcja między tymi dwoma regionami mogła doprowadzić do początkowej transmisji z wysp (Carlhoff i in.  2021 ; Lipson i in.  2018 ; Matsumura i in.  2017 ; McColl i in.  2018 ; S. Oliveira, Nägele i in.  2022 ). Szerokie rozpowszechnienie artefaktów, takich jak wypalane gliniane ozdoby uszu, artefakty z zielonego kamienia i nefrytu, znalezione u wybrzeży Wietnamu, południowych Chin i wyspiarskiej Azji Południowo-Wschodniej, wskazuje na związek między tymi obszarami co najmniej 4000 lat temu (Hung  2017 ). Potrzebne są dalsze badania, aby ustalić, dlaczego choroba nie utrzymuje się w kolejnych Okresach Metalicznych, ale może mieć to związek z rozwojem urbanizacji, zmniejszeniem przyrostu naturalnego i zmianą dynamiki społecznej społeczności, wpływającą na relacje między gospodarstwami domowymi, co umożliwiło rozprzestrzenianie się choroby wśród dzieci w okresie neolitu.

5 Wnioski

Szeroko zakrojona analiza stanowisk w Wietnamie datowanych na okres od 10 000 do 1000 p.n.e. , z zastosowaniem nowego protokołu diagnostycznego dla znamion zębowych, ujawniła trzy osoby z patologią odpowiadającą wrodzonej treponematozie. Oba te stanowiska to nadmorskie stanowiska neolityczne (4000–3200 p.n.e. ) w północnym i południowym Wietnamie. Nie zidentyfikowano żadnych innych przypadków, wrodzonych ani nabytych, co, wraz z szeroko zakrojonymi badaniami w Tajlandii w ciągu ostatnich dwóch dekad, sugeruje, że treponematoza mogła nie być endemiczna w kontynentalnej Azji Południowo-Wschodniej w odległej starożytności, w przeciwieństwie do Oceanii. Konieczne są dalsze badania w krajach Azji Południowo-Wschodniej, gdzie badania bioarcheologiczne są nadal ograniczone, aby potwierdzić tę hipotezę.

Konflikty interesów

Autorzy deklarują brak konfliktu interesów.

Oświadczenie o dostępności danych

Dane są udostępniane autorom na żądanie.